Penelitian baru telah mengungkapkan kemampuan mengejutkan chameleonic sel kanker paru-paru, sel kanker paru-paru ini ternyata mampu mengadopsi sifat-sifat sel dari organ utama lainnya, sel- sel kanker paru-paru dapat melarikan diri dari kemoterapi. Temuan ini membuka jalur untuk terapi yang lebih bertarget.
Kanker paru-paru sekarang menjadi penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.
[caption id="attachment_10907" align="alignright" width="386"]
Sel-sel kanker (ditunjukkan di sini dengan limfosit) memiliki kemampuan untuk mengubah penampilan dan perilaku mereka untuk menghindari pengobatan.[/caption]
Penyakit ini juga merupakan salah satu penyakit dengan tingkat kelangsungan hidup yang paling rendah pada penderitanya- sebagian karena tumor kanker paru-paru resisten terhadap pengobatan sejak awal dan mereka juga mampu mengembangkan resistansi terhadap pengobatan dari waktu ke waktu.
Penelitian baru menunjukkan bahwa satu alasan di balik mengapa sel-sel kanker paru-paru dapat lolos dari kemoterapi adalah karena kemampuan mereka untuk mengadopsi karakteristik sel dari organ-organ tetangga.
Terlebih lagi, studi baru - yang dipimpin oleh Purushothama Rao Tata, asisten profesor biologi sel di Duke University School of Medicine di Durham, NC, dan telah diterbitkan dalam jurnal Developmental Cell - menemukan mutasi dan mekanisme genetik yang mendorong proses pergeseran bentuk sel kanker paru-paru
Prof. Tata dan timnya menganalisis data genetika dari database genetika besar, yang mengumpulkan ribuan sampel dari 33 jenis kanker yang berbeda, dan memetakan genom mereka.
Para peneliti berfokus pada apa yang disebut kanker paru-paru sel non-kecil, yang membentuk 80-85 persen dari semua kasus kanker paru-paru.
Mereka menganalisa genome tumor kanker paru-paru, para ilmuwan menemukan bahwa sejumlah besar dari mereka kekurangan NKX2-1. Ini adalah gen yang dikenal karena "memberitahu" sel untuk berkembang secara khusus menjadi sel paru-paru.
Sebaliknya, tim menemukan bahwa sel-sel ini memiliki ciri-ciri genetik yang biasanya terkait dengan organ-organ pencernaan - seperti pankreas, duodenum, dan usus kecil - dan kerongkongan dan hati.
Berdasarkan pengamatan awal ini, para ilmuwan berhipotesis bahwa menjatuhkan gen NKX2-1 akan membuat sel kanker paru kehilangan identitas mereka dan mengadopsi organ yang berdekatan.
Jadi, para peneliti menguji hipotesis ini dalam dua model tikus yang berbeda. Pertama, mereka menghabiskan jaringan paru-paru tikus dari gen NKX2-1. Melakukan hal itu membuat jaringan paru-paru mengubah penampilannya dan, anehnya analisis mikroskopis dari jaringan paru-paru mengungkapkan bahwa ia mulai menyerupai jaringan lambung dalam strukturnya, serta menghasilkan enzim pencernaan.
Selanjutnya, Prof. Tata dan tim bertanya-tanya apa yang akan terjadi jika mereka mengaktifkan dua onkogen: SOX2 dan KRAS. Memicu sisa sel kanker paru-paru dan menyebabkan tumor tampak seolah-olah mereka tinggal di foregut, sementara mengaktifkan yang terakhir menyebabkan tumor yang tampak seolah-olah mereka berada di pertengahan dan belakang.
Bersama-sama, para penulis menyimpulkan, "Temuan ini menunjukkan bahwa elemen plastisitas tumor patologis mencerminkan sejarah perkembangan normal organ dalam sel kanker terhadap sel terkait dengan organ yang berdekatan dalam perkembangannya."
Prof. Tata, yang juga anggota dari Duke Cancer Institute, menjelaskan arti dari temuan ini yaitu untuk memahami bagaimana sel kanker paru-paru bisa mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi.
"Sel-sel kanker akan melakukan apa pun untuk bertahan hidup," ia menjelaskan. "Setelah perawatan dengan kemoterapi, sel kanker paru-paru mematikan beberapa regulator sel kunci dan mengambil karakteristik sel lain untuk mendapatkan resistensi."
"Sekarang kita tahu apa yang kita hadapi dalam tumor ini," tambahnya, "kita bisa berpikir ke depan ke jalur yang mungkin dilakukan sel-sel ini dan merancang terapi untuk memblokir mereka."
Kanker paru-paru sekarang menjadi penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.
[caption id="attachment_10907" align="alignright" width="386"]
Sel-sel kanker (ditunjukkan di sini dengan limfosit) memiliki kemampuan untuk mengubah penampilan dan perilaku mereka untuk menghindari pengobatan.[/caption]Penyakit ini juga merupakan salah satu penyakit dengan tingkat kelangsungan hidup yang paling rendah pada penderitanya- sebagian karena tumor kanker paru-paru resisten terhadap pengobatan sejak awal dan mereka juga mampu mengembangkan resistansi terhadap pengobatan dari waktu ke waktu.
Penelitian baru menunjukkan bahwa satu alasan di balik mengapa sel-sel kanker paru-paru dapat lolos dari kemoterapi adalah karena kemampuan mereka untuk mengadopsi karakteristik sel dari organ-organ tetangga.
Terlebih lagi, studi baru - yang dipimpin oleh Purushothama Rao Tata, asisten profesor biologi sel di Duke University School of Medicine di Durham, NC, dan telah diterbitkan dalam jurnal Developmental Cell - menemukan mutasi dan mekanisme genetik yang mendorong proses pergeseran bentuk sel kanker paru-paru
Bagaimana sel kanker paru-paru menyamarkan diri
Prof. Tata dan timnya menganalisis data genetika dari database genetika besar, yang mengumpulkan ribuan sampel dari 33 jenis kanker yang berbeda, dan memetakan genom mereka.
Para peneliti berfokus pada apa yang disebut kanker paru-paru sel non-kecil, yang membentuk 80-85 persen dari semua kasus kanker paru-paru.
Mereka menganalisa genome tumor kanker paru-paru, para ilmuwan menemukan bahwa sejumlah besar dari mereka kekurangan NKX2-1. Ini adalah gen yang dikenal karena "memberitahu" sel untuk berkembang secara khusus menjadi sel paru-paru.
Sebaliknya, tim menemukan bahwa sel-sel ini memiliki ciri-ciri genetik yang biasanya terkait dengan organ-organ pencernaan - seperti pankreas, duodenum, dan usus kecil - dan kerongkongan dan hati.
Berdasarkan pengamatan awal ini, para ilmuwan berhipotesis bahwa menjatuhkan gen NKX2-1 akan membuat sel kanker paru kehilangan identitas mereka dan mengadopsi organ yang berdekatan.
Jadi, para peneliti menguji hipotesis ini dalam dua model tikus yang berbeda. Pertama, mereka menghabiskan jaringan paru-paru tikus dari gen NKX2-1. Melakukan hal itu membuat jaringan paru-paru mengubah penampilannya dan, anehnya analisis mikroskopis dari jaringan paru-paru mengungkapkan bahwa ia mulai menyerupai jaringan lambung dalam strukturnya, serta menghasilkan enzim pencernaan.
Penemuan yang menjelaskan resistensi terhadap kemoterapi
Selanjutnya, Prof. Tata dan tim bertanya-tanya apa yang akan terjadi jika mereka mengaktifkan dua onkogen: SOX2 dan KRAS. Memicu sisa sel kanker paru-paru dan menyebabkan tumor tampak seolah-olah mereka tinggal di foregut, sementara mengaktifkan yang terakhir menyebabkan tumor yang tampak seolah-olah mereka berada di pertengahan dan belakang.
Bersama-sama, para penulis menyimpulkan, "Temuan ini menunjukkan bahwa elemen plastisitas tumor patologis mencerminkan sejarah perkembangan normal organ dalam sel kanker terhadap sel terkait dengan organ yang berdekatan dalam perkembangannya."
Prof. Tata, yang juga anggota dari Duke Cancer Institute, menjelaskan arti dari temuan ini yaitu untuk memahami bagaimana sel kanker paru-paru bisa mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi.
"Sel-sel kanker akan melakukan apa pun untuk bertahan hidup," ia menjelaskan. "Setelah perawatan dengan kemoterapi, sel kanker paru-paru mematikan beberapa regulator sel kunci dan mengambil karakteristik sel lain untuk mendapatkan resistensi."
"Para ahli biologi kanker telah lama menduga bahwa sel kanker paru-paru bisa berubah bentuk untuk menghindari kemoterapi dan mendapatkan resistensi, tetapi mereka tidak tahu mekanisme di balik plastisitas seperti itu."
Prof. Purushothama Rao Tata
"Sekarang kita tahu apa yang kita hadapi dalam tumor ini," tambahnya, "kita bisa berpikir ke depan ke jalur yang mungkin dilakukan sel-sel ini dan merancang terapi untuk memblokir mereka."
إرسال تعليق